Biologia pacjenta.
W Państwa teście.
Organoidowe modele nowotworów zapewniają fizjologicznie relewantną platformę do oceny odpowiedzi na leki ex vivo.
Nasza technologia generuje ilościowe dane funkcjonalne wspierające translacyjne badania onkologiczne i przyspieszające odkrywanie terapii.
Zobacz nasze usługi →Dlaczego modele istotne dla biologii człowieka mają znaczenie
Skuteczny rozwój leków onkologicznych zależy od modeli przedklinicznych, które oddają klinicznie istotne aspekty biologii ludzkiego nowotworu. Choć konwencjonalne modele pozostają cennymi narzędziami badawczymi, mogą nie odtwarzać w pełni złożoności ludzkich guzów. Organoidowe modele nowotworów stanowią podejście komplementarne, umożliwiając ocenę funkcjonalną w fizjologicznie relewantnych systemach trójwymiarowych.
Platforma 3DxCell
Funkcjonalna onkologia istotna dla biologii człowieka z użyciem organoidowych modeli nowotworów.
Platforma 3DxCell integruje organoidowe modele nowotworów z ustandaryzowanymi testami funkcjonalnymi, generując istotne dla biologii człowieka dane eksperymentalne na potrzeby translacyjnych badań onkologicznych i rozwoju leków.
- Organoidowe modele nowotworów zaprojektowane tak, aby zachować kluczowe cechy strukturalne i biologiczne ludzkich guzów
- Ustandaryzowane trójwymiarowe przepływy pracy testów funkcjonalnych
- Ilościowa ocena odpowiedzi terapeutycznych ex vivo
- Dane funkcjonalne uzupełniające analizy molekularne i patomorfologiczne
- Istotne dla biologii człowieka dowody eksperymentalne wspierające translacyjne badania onkologiczne
- Elastyczne projektowanie badań z użyciem klinicznie relewantnych systemów modeli nowotworowych dobranych do celu badawczego
Wysoka zgodność kliniczna raportowana w badaniach organoidów pochodzących od pacjentów
Zgodność negatywna
W opublikowanej kohorcie Vlachogiannis i wsp. (2018) każdy lek, który zawiódł w organoidzie pochodzącym od pacjenta, zawiódł również u dopasowanego pacjenta (n=71 pacjentów, RECIST 1.1).
Zgodność pozytywna
W tej samej opublikowanej kohorcie około 9 na 10 leków wykazujących aktywność w modelu organoidowym wykazało również odpowiedź kliniczną u dopasowanego pacjenta.
Dane o trafności predykcyjnej przytoczone za Vlachogiannis i wsp., “Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers”, Science 359, 920–926 (2018).
Vlachogiannis i współpracownicy utworzyli żywy biobank organoidów pochodzących od pacjentów (PDO) od 71 pacjentów z przerzutowymi, intensywnie wcześniej leczonymi nowotworami jelita grubego i przełykowo-żołądkowymi, włączonych do badań klinicznych fazy 1/2. PDO zachowały histologię, krajobraz genomowy (96% zgodności mutacyjnej z guzami macierzystymi) i kluczowe czynniki onkogenne pierwotnych biopsji oraz pozostały stabilne podczas długotrwałego pasażowania. Przesiew 55 związków w fazie klinicznej na panelu PDO odtworzył rzeczywiste odpowiedzi na leczenie dopasowanych pacjentów według RECIST 1.1, w tym aktywność lapatynibu ukierunkowanego na ERBB2 w guzie z amplifikacją ERBB2, wrażliwość na inhibitor AKT w przypadku z mutacją AKT1 oraz wierne odtworzenie obserwowanych w klinice wzorców oporności i wrażliwości na cetuksymab i paklitaksel. Ortotopowe ksenoprzeszczepy mysie wyprowadzone z PDO dodatkowo przewidziały odpowiedź na antyangiogenny regorafenib. Kluczowy wynik, będący podstawą przytoczonych powyżej wskaźników trafności predykcyjnej, to odtworzenie przez PDO odpowiedzi pacjentów na leki ze 100% negatywną wartością predykcyjną i ~90% pozytywną trafnością predykcyjną, co ugruntowało ich pozycję jako wysokowiernej platformy przedklinicznej dla onkologii spersonalizowanej.
Przedstawione powyżej wyniki pochodzą z niezależnego opublikowanego badania i są podane dla kontekstu naukowego. Wyniki mogą się różnić w zależności od typu nowotworu, projektu badania i metodologii testu. Usługi 3DxCell są przeznaczone wyłącznie do celów badawczych (RUO) i nie służą do diagnozowania chorób ani podejmowania decyzji terapeutycznych dotyczących indywidualnych pacjentów.
Organoidowe modele nowotworów: modele istotne dla biologii człowieka w funkcjonalnych badaniach onkologicznych
Nasza platforma opiera się na zaawansowanych trójwymiarowych modelach nowotworów zaprojektowanych tak, aby zachować kluczowe cechy strukturalne i biologiczne ludzkich guzów na potrzeby funkcjonalnych badań ex vivo. W zależności od projektu badania organoidowe modele nowotworów mogą być ustanawiane z próbek pacjentów pobranych za odpowiednią zgodą lub z kwalifikowanych źródeł modeli badawczych. Systemy te zachowują istotne cechy guza wyjściowego, w tym architekturę tkanki i heterogenność komórkową, zapewniając fizjologicznie relewantną platformę do ilościowego profilowania odpowiedzi na leki i translacyjnych badań onkologicznych.
Od próbki do wiedzy funkcjonalnej
Ustandaryzowany, objęty kontrolą jakości przepływ pracy do generowania ilościowych funkcjonalnych danych o odpowiedzi na leki z użyciem organoidowych modeli nowotworów.
- 1
Przetwarzanie próbki
Próbki kliniczne lub kwalifikowane źródła modeli badawczych są przygotowywane zgodnie ze standardowymi procedurami laboratoryjnymi.
- 2
Ustanowienie modelu nowotworu
Organoidowe modele nowotworów są ustanawiane z użyciem przepływów hodowlanych dostosowanych do badania.
- 3
Ocena jakości
Modele przechodzą zdefiniowaną wcześniej ocenę jakości i charakteryzację przed testami funkcjonalnymi.
- 4
Funkcjonalne testowanie leków
Kandydaci terapeutyczni są oceniani z użyciem ustandaryzowanych ilościowych testów funkcjonalnych.
- 5
Ilościowy raport funkcjonalny
Wyniki są dostarczane w formie ustrukturyzowanego raportu naukowego z analizami ilościowymi i interpretacjami właściwymi dla badania.
| 1→2 | Przetwarzanie próbki → ustanowienie modelu | 2–3 tygodnie | |
| 3 | Ocena jakości | 2–3 tygodnie | |
| 4 | Funkcjonalne testowanie leków i odczyt | 2–3 tygodnie | |
| 5 | Dostarczenie raportu | 1 tydzień | |
| Łączny czas realizacji | 7–10 tygodni | ||
Harmonogramy projektów różnią się w zależności od charakterystyki próbki, typu nowotworu i wymagań badania.
Zwrot ku istotnym dla biologii człowieka metodologiom nowego podejścia. New Approach Methodologies (NAMs)
Agencje regulacyjne na całym świecie coraz mocniej zachęcają do włączania New Approach Methodologies (NAMs), aby zwiększyć wartość predykcyjną i znaczenie badań przedklinicznych dla biologii człowieka. Organoidowe modele nowotworów stanowią jedną z klas NAMs, uzupełniającą konwencjonalne systemy eksperymentalne poprzez umożliwienie oceny funkcjonalnej w fizjologicznie relewantnych ludzkich modelach tkankowych.
Najnowsze inicjatywy, w tym amerykański FDA Modernization Act, ewoluujące wytyczne FDA oraz europejskie działania regulacyjne wspierające przyjmowanie NAMs, odzwierciedlają rosnącą rolę podejść istotnych dla biologii człowieka w całym nowoczesnym procesie rozwoju leków.
Platforma 3DxCell generuje ustandaryzowane, objęte kontrolą jakości dane funkcjonalne z użyciem organoidowych modeli nowotworów, wspierając translacyjne badania onkologiczne i przedkliniczny rozwój leków.
- Modele istotne dla biologii człowieka
- Testy funkcjonalne oparte na organoidach
- Ustandaryzowana dokumentacja badań
Zobacz platformę w działaniu na swoim związku.
Zacznijmy od rozmowy: opowiedzcie nam Państwo o swoim kandydacie na lek, a my zaproponujemy odpowiedni dla niego model organoidowy.