La biología del paciente.
En su ensayo.
Los modelos tumorales basados en organoides ofrecen una plataforma fisiológicamente relevante para la evaluación ex vivo de la respuesta a fármacos.
Nuestra tecnología genera datos funcionales cuantitativos que respaldan la investigación oncológica traslacional y aceleran el descubrimiento terapéutico.
Ver nuestros servicios →Por qué importan los modelos con relevancia humana
El desarrollo exitoso de fármacos oncológicos depende de modelos preclínicos que capturen aspectos clínicamente relevantes de la biología tumoral humana. Aunque los modelos convencionales siguen siendo herramientas de investigación valiosas, no siempre reproducen plenamente la complejidad de los tumores humanos. Los modelos tumorales basados en organoides ofrecen un enfoque complementario al permitir la evaluación funcional en sistemas tridimensionales fisiológicamente relevantes.
La plataforma 3DxCell
Oncología funcional con relevancia humana basada en modelos tumorales de organoides.
La plataforma 3DxCell integra modelos tumorales basados en organoides con ensayos funcionales estandarizados para generar datos experimentales con relevancia humana para la investigación oncológica traslacional y el desarrollo de fármacos.
- Modelos tumorales basados en organoides diseñados para preservar características estructurales y biológicas clave de los tumores humanos
- Flujos de trabajo estandarizados de ensayos funcionales tridimensionales
- Evaluación cuantitativa ex vivo de las respuestas terapéuticas
- Datos funcionales que complementan los análisis moleculares y patológicos
- Evidencia experimental con relevancia humana que respalda la investigación oncológica traslacional
- Diseño de estudio flexible con sistemas de modelos tumorales clínicamente relevantes, adecuados al objetivo de investigación
Alta concordancia clínica reportada en estudios con organoides derivados de pacientes
Concordancia negativa
En la cohorte publicada por Vlachogiannis et al. (2018), todos los fármacos que fracasaron en un organoide derivado del paciente fracasaron también en el paciente correspondiente (n=71 pacientes, RECIST 1.1).
Concordancia positiva
En esa misma cohorte publicada, aproximadamente 9 de cada 10 fármacos con actividad en el modelo de organoide mostraron también respuesta clínica en el paciente correspondiente.
Datos de exactitud predictiva referenciados de Vlachogiannis et al., «Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers», Science 359, 920–926 (2018).
Vlachogiannis y colaboradores establecieron un biobanco vivo de organoides derivados de pacientes (PDO) a partir de 71 pacientes con cáncer colorrectal y gastroesofágico metastásico, ampliamente pretratados, incluidos en ensayos clínicos de fase 1/2. Los PDO conservaron la histología, el panorama genómico (96 % de concordancia mutacional con los tumores parentales) y los principales oncogenes impulsores de las biopsias originales, y se mantuvieron estables tras pases prolongados. Un cribado de 55 compuestos en fase clínica sobre el panel de PDO reprodujo las respuestas reales al tratamiento de los pacientes correspondientes según RECIST 1.1, incluida la actividad del lapatinib dirigido a ERBB2 en un tumor con amplificación de ERBB2, la sensibilidad a un inhibidor de AKT en un caso con mutación de AKT1 y la reproducción fiel de los patrones de resistencia y sensibilidad a cetuximab y paclitaxel observados en la clínica. Los xenoinjertos ortotópicos en ratón derivados de PDO predijeron además la respuesta al antiangiogénico regorafenib. El resultado principal, y la base de las cifras de exactitud predictiva citadas más arriba, es que los PDO reprodujeron la respuesta farmacológica del paciente con un 100 % de valor predictivo negativo y una exactitud predictiva positiva de ~90 %, lo que los consolida como una plataforma preclínica de alta fidelidad para la oncología personalizada.
Los hallazgos presentados arriba proceden de un estudio independiente publicado y se ofrecen como contexto científico. Los resultados pueden variar según el tipo de tumor, el diseño del estudio y la metodología del ensayo. Los servicios de 3DxCell están destinados únicamente a la investigación (RUO) y no están diseñados para diagnosticar enfermedades ni guiar decisiones de tratamiento de pacientes individuales.
Modelos tumorales basados en organoides: modelos con relevancia humana para la investigación en oncología funcional
Nuestra plataforma se basa en modelos tumorales tridimensionales avanzados, diseñados para preservar características estructurales y biológicas clave de los tumores humanos para estudios funcionales ex vivo. Según el diseño del estudio, los modelos tumorales basados en organoides pueden establecerse a partir de muestras de pacientes con el debido consentimiento o de fuentes cualificadas de modelos de investigación. Estos sistemas preservan características importantes del tumor de origen, incluida la arquitectura tisular y la heterogeneidad celular, ofreciendo una plataforma fisiológicamente relevante para el perfilado cuantitativo de la respuesta a fármacos y la investigación oncológica traslacional.
De la muestra al conocimiento funcional
Un flujo de trabajo estandarizado y con control de calidad para generar datos funcionales cuantitativos de respuesta a fármacos utilizando modelos tumorales basados en organoides.
- 1
Procesamiento de muestras
Los especímenes clínicos o las fuentes cualificadas de modelos de investigación se preparan mediante procedimientos de laboratorio estandarizados.
- 2
Establecimiento del modelo tumoral
Los modelos tumorales basados en organoides se establecen mediante flujos de cultivo específicos de cada estudio.
- 3
Evaluación de calidad
Los modelos se someten a una evaluación de calidad y caracterización predefinidas antes de las pruebas funcionales.
- 4
Pruebas farmacológicas funcionales
Los candidatos terapéuticos se evalúan mediante ensayos funcionales cuantitativos estandarizados.
- 5
Informe funcional cuantitativo
Los resultados se entregan como un informe científico estructurado con análisis cuantitativos e interpretaciones específicas del estudio.
| 1→2 | Procesamiento de muestras → establecimiento del modelo | 2–3 semanas | |
| 3 | Evaluación de calidad | 2–3 semanas | |
| 4 | Pruebas farmacológicas funcionales y lectura | 2–3 semanas | |
| 5 | Entrega del informe | 1 semana | |
| Plazo total | 7–10 semanas | ||
Los plazos del proyecto varían según las características de la muestra, el tipo tumoral y los requisitos del estudio.
El giro hacia las Nuevas Metodologías de Aproximación (NAMs) de relevancia humana
Las agencias regulatorias de todo el mundo fomentan cada vez más la integración de las Nuevas Metodologías de Aproximación (NAMs) para mejorar el valor predictivo y la relevancia humana de la investigación preclínica. Los modelos tumorales basados en organoides representan una clase de NAMs que complementa los sistemas experimentales convencionales al permitir la evaluación funcional en modelos de tejido humano fisiológicamente relevantes.
Iniciativas recientes, como la FDA Modernization Act de EE. UU., la evolución de las guías de la FDA y los esfuerzos regulatorios europeos que respaldan la adopción de NAMs, reflejan el papel creciente de los enfoques de relevancia humana en el desarrollo moderno de fármacos.
La plataforma 3DxCell genera datos funcionales estandarizados y con control de calidad utilizando modelos tumorales basados en organoides para apoyar la investigación oncológica traslacional y el desarrollo preclínico de fármacos.
- Modelos de relevancia humana
- Ensayos funcionales basados en organoides
- Documentación de estudio estandarizada
Vea la plataforma en acción con su compuesto.
Empiece por una conversación: cuéntenos cuál es su candidato a fármaco y le esbozaremos el modelo de organoide adecuado.